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出国看病 醛酮还原酶与化疗药物的耐药性有关

发布时间:2021-08-31 20:59 作者: 来源: 点击: 字号:

人醛酮还原酶(AKRs)催化NADPH依赖的基础还原为约克反应。与癌症化疗药物的耐药性有关,直接参与化疗药物的新陈代谢,或者帮助消除化疗药物产生的细胞压力。此外,该细胞应激活核因子-红细胞2p45-相关因子2(NRF2)-kelch-likeech-相关蛋白1通道。据出国看病服务机构携康国际了解,由于许多人类AKR基因被NRF2转录因子提高,因此前馈机制提高了耐药性。主要化疗药物物(林环类、丝裂霉素、顺铂、抗微管蛋白药、长春花碱和环磷酰胺)通过该机制产生耐药性。人类AKRs还催化了雄激素和雌激素的合成和妊娠激素的消除,参与了激素依赖性恶性肿瘤的发生。通过抗激素治疗提高,提供了癌症耐药性的第二个机制。NRF2系统抑制剂或PAN-AKR1C抑制剂有望克服癌症耐药性和/或协同现有药物的效果。
  醛酮还原酶(AKRs)是NAD(P)(H)依赖性氧化还原酶的超级家庭,主要存在于细胞浆中,分子量约为37个下降Da。大多数情况下,化基础恢复为酒精。醛在各种底料上转化为伯醇,酮在各种底料上转化为仲醇。这种功能化将这些酶归类为1相酶。官能化后,酒精可以以葡萄糖醛酸或硫酸盐的形式结合消除。
  人类有15个AKR,基础可能不同,但这些蛋白质有共同的特征。b链构成桶的横条,桶底有Y55、K84、D40和H117的催化四分体,除了AKR1D1,其中H120E取代了催化组的氨酸。在桶的后部,有三个大的环路,有助于确定底物的特异性,其中不同的氨基酸被招募到基于底物的结合口袋中。
  akr在广泛的人类癌症中过度表腺癌、乳腺癌、胶质瘤、神经母细胞瘤、非小肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、小肠癌、急性髓细胞白血病等过度表现。观察到AKR亚型肿瘤的特异性表现,如非小细胞肺癌(AKR1C1、AKR1C2、AKR1C3和AKR1B10)、结肠癌(AKR1B10)、乳腺癌和前列腺癌(AKR1C3)、急性髓细胞白血病(AKR1C3)。AKR的大量表现使其成为肿瘤生物标志物。
  AKR也是应激反应基因,对亲电应激、氧化应激、渗透应激和类固醇激素作出反应。它们由核因子-红系2P45相关因子2(NFE2L2)-Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)(Keap1)途径诱导,并受类固醇激素受体通过类固醇反应元件调节。AP-1转录因子是一种强直性反应增强子,是一种强直性反应增强子,它是由核因子-红系2P45相关因子2(NFE2L2)-Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)途径诱导的。由于对化疗药物产生的亲电和氧化应激刺激有反应,因此被这些药物提高,产生了耐药性。由于也在类固醇激素转化中发挥作用,与激素消融疗法的化疗耐药有关。

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