全国统一24小时服务热线:400-811-5152400-811-5152

  • 在线沟通:

行业资讯

当前位置:主页 > 新闻资讯 > 行业资讯 >

研究雄激素细胞外小泡分泌和运输中的重要作用

发布时间:2021-08-30 19:21 作者: 来源: 点击: 字号:

前列腺癌细胞的增殖和生存是由雄激素受体(AR)和雄激素类固醇激素结合而驱动的。控制AR信号轴是前列腺癌治疗的重点,因此了解雄激素和AR在细胞外小泡(EV)分泌和运输中的作用是很重要的。在本研究中,作者报道了晚期转移性前列腺癌患者血浆中CD9和前列腺特异性膜抗原(PSMA)双阳性的血浆来源的循环小泡增多,而CD9和CD63小细胞外小泡(S-EVs)的双阳性在局限性前列腺癌患者中显著增加。双氢睾酮(DHT)和临床困难剂苯扎鲁胺(ENZ)处理雄激素改变了AR表现前列腺癌细胞中CD9阳性S-EV的异质性和大小,不同处理组对S-EV总数和蛋白含量的评价没有改变。此外,激素刺激对S-EVS的小RNA货物有强烈而特殊的影响。543个小RNA由雄激素控制,包括miR-19-3p和miR-361-5p。S-EVS异质性和小RNA载重量的分析可能为前列腺癌提供临床应用,为前列腺癌雄激素靶向治疗提供信息。
  据出国看病服务机构携康国际了解,前列腺癌是世界上第四种最常见的癌症,2018年有130万男性确诊,3600人死亡。几乎所有的前列腺癌都表现出雄激素依赖性生长,因此雄激素剥夺疗法(ADT)是晚期前列腺癌的主要治疗方法。ADT旨在通过阻止核转录因子雄激素受体(AR)的激活来抑制肿瘤生长。绝大多数男性最初对ADT有反应,但肿瘤进展是不可避免的,表现为前列腺特异性抗原(PSA)水平升高、新的病变或进行性症状。这种致命的表格被称为去势抗前列腺癌(CRPC),但仍由持续的AR信号驱动。因此,AR轴仍然是转移性CRPC患者的重要治疗目标。据报道,AR扩张、AR剪切变异体表现、AR突变、性腺外雄激素合成、AR协调活性增强、AR通道信号水平进一步激活等因素参与了CRPC的发展。
  细胞外小泡(EVS)由细胞分泌到细胞外环境和体循环中。EVS几乎所有细胞分泌,包含脂膜的细胞成分。EVS可将多种生物活性成分(包括蛋白质、脂质、代谢物和核酸)输送到附近或远处的细胞。在这样的过程中,ev证明了细胞内的稳定性和病理生物学的重要性。一些研究表明,细胞在受到激素、药物、钙或神经酰胺等特定类型的脂肪刺激时可以分泌EV。笔者研究了最有效的男性激素双氢睾酮(Dht)和临床上用于治疗慢性前列腺炎的非固醇AR困难剂苯扎鲁胺(Enz)对小型EV(直径30-150冰箱)蛋白含量的影响。DHT是最有效的男性荷尔蒙,可以激活ar介绍的信号,影响增殖和生存的目标基因的mRNA和蛋白表现。分泌的s-ev可以在雄激素不足的情况下加剧前列腺癌细胞的增殖。作者证实,DHT增加了前列腺癌细胞总S-EV中CD9的丰度。然而,DHT对S-EVS和其他S-EVS货物组分的异质性的影响尚不清楚。
  在过去的几年里,技术已经出现,并被用于EV,特别是那些能够对单个EV进行分析的技术。这些技术为以跨膜蛋白为基础的EV的特征提供了可能性,例如最丰富的Tetraspanins。科瓦尔等人证明使用Tetraspanin特异性抗体从树突状细胞中分离EV可以从S-EV亚群中分离出不同的蛋白质。此外,一项活体成像技术也证明了CD9阳性(CD9+)和CD63阳性(CD63+) ev之间的差异,其中CD63+ ev可以通过刺激HeLa细胞中的组胺H1受体而诱导。相比之下,CD9+电动车则不受影响。以往的独立研究报道,EV标记物表达于离散的亚细胞定位,并具有特定的生物学功能。
  本细胞表面的成像分析,如原子力显微镜和扫描电镜,已经用来帮助表现EVS的分泌。扫描电镜对LNCAP细胞表面的分析表明,在加CSS的培养基DHT不足可以激活EV从细胞表面萌发。另一方面,dht的加入增加了细胞的表面积,引导了质膜突起丝足的存在,在加入全血清的培养基中生长的细胞和dht处理的细胞中也可以观察到。作者用流式细胞计测量了细胞膜上是否有Tetraspanin的EV标志物。笔者发现,DHT处理的LNCAP细胞表面CD9和CD63的平均荧光强度MFI明显高于CSSCSENZ或CSSDHTENZ中生长的细胞,CD9和CD63的平均荧光强度(MFI)明显高于CSS、CSSDHT端口ENZ和CSSDHTENZ。

相关文章Related Articles

  • 出国看病 合成细纤维可提高

    2021-10-20

    最近,一个新的工程过程可以为脑肿瘤的治疗提供安全有效的药物剂量,而不会使患者暴露于传统化疗的毒副作用。辛辛那提大学的Andrew steckl教授与约翰霍...

  • 出国看病 肺癌治疗至今取得

    2021-10-18

    肺癌是全球范围内,也是中国致癌死亡的首要原因。每年世界上有176万人因为这一疾病死亡,意味着每天有4800患者因此去世。肺癌可以分为非小细胞肺癌...

  • 抑制DHODH有望作为小细胞肺

    2021-10-18

    小细胞肺癌是高侵袭性肺癌,治疗选择有限。在一项新的研究中,麻省理工学院的研究人员为这种类型的肺癌确定了一个新的治疗靶点。相关研究结果于...

  • 首个肺癌免疫疗法人体试验

    2021-10-14

    最近,英国癌症研究所和疫苗肿瘤学有限公司(volt)宣布,他们即将开始合作,为肺癌患者带来新的免疫疫苗治疗策略。研究人员开发的新疫苗策略可以有效...