全国统一24小时服务热线:400-811-5152400-811-5152

  • 在线沟通:

行业资讯

当前位置:主页 > 新闻资讯 > 行业资讯 >

淋巴瘤治疗后的肿瘤反应性问题

发布时间:2020-06-03 21:13 作者: 来源: 点击: 字号:

临床第一个应用TCR基因治疗肿瘤患者,人体临床试验在2006年完成。17例HLA-A2+黑色素瘤患者在接受非清髓性预处理后,接受特异性识别MART-1:27-35抗原TCR基因转导的自身外周血淋巴细胞回输。淋巴瘤治疗观察终点时,2名患者表现出肿瘤反应性(12%),并且治疗一年后TCR基因修饰T细胞仍在外周血中持续存在。
这次试验,第一次为TCR基因转导T细胞的基因免疫治疗,提供了实践依据。另一个黑色素瘤TCR基因治疗临床试验中,20名患者与16名患者分别接受MART-1,和gP-100特异性TCR基因修饰淋巴细胞回输,其中6/20(30%)和3/16(19%)观察到肿瘤细胞的衰减。但是淋巴瘤患者,均出现不同程度的皮肤、眼和耳毒性,这说明表达高亲和力TCR的T细胞,在杀伤肿瘤细胞的同时可能杀伤与肿瘤细胞表达相同,或相近抗原的正常细胞,导致on-target,off-tumor毒性。
CEA在结肠癌中呈局表达,在一例结肠癌治疗临床试验中,CEA特异性TCR由HLA-A2转基因小鼠获得,3名血清高CEA水平的转移性结肠癌患者,接受非清髓性预处理,TCR基因修饰T细胞回输,患者血清CEA水平全部明显下降,但是患者均出现严重的短暂性结肠炎。
上述临床试验中,出现的on-target,off-tumor毒性提TK,TCR基因治疗的佳靶抗原应该选取仅表达于肿瘤细胞,或同时表达于非重要器官的抗原,如癌睾丸抗原(CTA)。2011年,第一例利用NY-ES0-1特异性TCR基因,转导自体T细胞的临床试验发布研究结果。淋巴瘤治疗这项试验中,滑膜肉瘤患者的反应率为66%(4/6),其中一名患者肿瘤衰减效应持续约18个月。
然而,并不是所有的癌-睾丸抗原都是安全的靶标,近的两个靶向MAGE-A家族的临床试验证明了这点。其中一项试验中的TCR抗原特异性T淋巴细胞,是针对MAGE-A3/A9/A12抗原的,9例患者中有5例达到肿瘤消退,但是有3例患者出现神经系统毒性,其中2例死亡。
随后的淋巴瘤治疗分析表明,MAGE-A12在人类的脑组织的表达(以前并不知道),可能是导致毒性的原因。另一项I期试验用的是MAGE-A3TCR治疗,2例患者输注TCR基因修饰的T细胞后,观察到了心血管毒性并导致死亡,其原因可能是MAGE-A3TCR,与肌联蛋白Titin(主要在心肌表达)的交叉反应引起的。
 

相关文章Related Articles

  • 出国看病 肿瘤周围环境容易

    2020-07-02

    加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物工程师,和生物信息学家发现,肿瘤周围的环境如何引发癌细胞的转移行为。具体而言,研究人员发现,当肿瘤细胞处...

  • 质子治疗中心的建设及布局

    2020-07-02

    粒子治疗机构设计的精髓,在于理清各项工作及各区域相互间关系,使得医疗流程顺畅合理。通过检查患者和员工的流向,可以确定佳平面布局,包括必须...

  • 出国看病:癌细胞扩散原因

    2020-07-02

    科学家发现一种为钙粘蛋白-22的蛋白质,能将癌细胞凝聚在一起,让恶性肿瘤获得侵入组织的能力。通过阻断钙粘蛋白-22,能减少癌症的传播。这项开创性...

  • 关于初期质子放射生物学的

    2020-07-02

    初期的质子放射生物学研究,E.Lawrence及其同事建造了一台184英寸的340MeV质子同步回旋加速器。其实,早在1929年,当E.Lawrence在阅读一篇高能加速器的文章之...