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肿瘤的异质性通常出现早期

发布时间:2020-06-03 21:13 作者: 来源: 点击: 字号:

研究者开发了多种方法,以鉴定和验证突变抗原的免疫原性表位,这些方法通常是基因组学、生物信息学、质谱法及体外结合实验等的组合。赴美看病肿瘤的异质性也应当考虑在内,驱动基因通常出现在肿瘤发生的早期,因此在绝大部分的肿瘤细胞中都存在,而且是肿瘤生存所必需的。
如果能够鉴定出免疫原性的驱动突变,它们将成为理想的肿瘤ACT靶点。除鉴定、选择免疫原性靶点之外,肿瘤ACT还有若干要点。理论上,几乎所有恶性肿瘤都可以用来培养TIL。但是,实际上几乎所有的TIL临床试验,都集中在黑素瘤上。赴美看病将TIL应用于宫颈癌、头颈部癌、膀胱癌、肺癌、三阴性乳腺癌和其他实体瘤的临床试验,正在进行中或计划中。
研究者同时也在探索进一步增强TIL,或基因修饰淋巴细胞功能的方法。体外实验中,已检测了若干细胞因子或试剂,促进淋巴细胞增殖和(或)抑制其分化的能力。不同的预处理方案及共刺激分子基因或细胞因子(如IL-12)基因,都被引入ACT中来,以克服抑制性的肿瘤免疫微环境,增强过继细胞的生存能力。
另一方面,转导自杀基因则有助于限制ACT的毒副反应。用于改造的T细胞的来源方面,除了自体T细胞外,异基因T细胞、淋巴祖细胞、诱导多能干细胞(iPS细胞)来源的T淋巴细胞都有报道。产生、分离、维持其他类型免疫细胞的标准流程也已建立,这些细胞包括NK细胞、NKT细胞、7ST细胞、巨噬细胞。这些细胞同样可以有抗肿瘤活性。NK是一种内源的淋巴细胞,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。
NK可以识别并杀伤下调MHC-I类分子的靶细胞,而这正是肿瘤细胞逃避效应T细胞杀伤的常见机制。特别是,有报道显示,可以从人胚胎干细胞(hESCs)或iPS细胞中培养获得大规模、有功能的NK细胞。赴美看病表达CAR的NK细胞,也已进行了多个临床前研究和少量的临床试验。有研究显示,NKT细胞是一个既表达NK细胞表面受体,又表达TCR的T细胞亚群,在小鼠模型中显示了抗肿瘤作用。
另一群效应T细胞75T也被用于ACT研究,并且在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中,都显示了抗肿瘤活性。巨噬细胞是一种吞噬细胞,在抗原处理和提呈过程中发挥重要作用。但现阶段肿瘤ACT中巨噬细胞的应用尚有限,需要注意的是,对这些细胞在肿瘤免疫中的作用,当前存在一些相互矛盾的报道。而且,这些细胞用于ACT的,符合GMP标准的生产流程尚未完全建立。
 

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